发酵类型不同,目的不同,判断终点的标准就不同。一般情况下的判断原则:高产量、低成本。以原料和发酵成本占整个生产成本为主的药品,主要在于提高产率、得率、发酵系数。以分离纯化和产品价值高的产品,还有提高产物的浓度,计算体积产率,发酵单位除以总发酵时间。
1.经济因素:发酵终点应是最低成本获得最大生产能力的时间。
生产速率较小的情况下,产量增长有限,延长时间使平均生产能力下降,动力消耗,管理费用支出,设备消耗等增加了成本。在最大生产率时,终止发酵。
2.产品质量:发酵时间太短,过多的尚未代谢的营养物质残留在发酵液中,对后步分离纯化不利,可溶性蛋白会引起乳化。发酵时间太长,菌体自溶,释放出菌体蛋白或体内酶,改变发酵液性质,增加过滤工序的难度,过滤时间延长,使一些不稳定的产品遭到破坏。临近放罐时,补料或消沫剂要慎重,其残留影响后续分离。补料可根据糖的消耗速率,以允许的残量为标准。对于抗生素,放罐前16h停止补料和消沫。
生物、物理、化学指标主要产物浓度,过滤速度,菌体形态,氨基氮,pH,DO,发酵液的外观和粘度等。一般自溶前放罐。按照常规经验计划进行作业。
3.特殊因素:如染菌、代谢异常等情况。根据不同情况适当处理,及时采取措施
总之,如何放罐要根据产物的产量、过滤速度、氨基酸的含量、菌丝形态、pH值、发酵液的外观和黏度等确定,发酵终点的掌握,就要综合考虑这些产物来确定。
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