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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表耀海生物立场。任何文章转载需得到授权。

前言

当药品的生产进入GMP审查阶段后，就不得不面临一个严重的问题，那就是如何使药品的全流程符合GMP审查。首先，从发酵阶段的最前端也就是菌种的选择和保存就要开始严格遵守GMP规章要求。

今天菌菌就和大家一起学习三级菌种库的相关知识。

菌种建库建立的三级种子库包括

1. 原始种子库(pre-master cell bank/research cell bank, PCB/RCB）

2. 主代种子库(master cell bank,MCB)：从原始种子批传代、扩增后保存的为主种子库

3. 工作种子库(working cell bank,WCB)：从主种子库进行批传代、扩增后保存即为工作种子库

主菌种库与工作菌种库的区别

主菌种库是从PCB分离出来的单菌落，然后对该单菌落经过传代，增殖后混成均质菌悬液，定量分装于冻存管，并采取适当方法保存的用于制备工作菌种库的菌种来源。

工作菌种库是由主菌种库再传代增殖后，混成均质菌悬液，定量分装于冻存管，并采取适当方法保存的用于商业化生产的菌种来源。发酵所用的菌种除了常规的检测指标，如菌落形态外观、生产能力和其他生化指标外，还需要检测：如污染菌检査（微生物、真菌、支原体的检测分析）、组分检测、孢子量检测等才能被作为工作菌种库保存和使用。

在实际运用过程中，部分企业将主菌种库和工作菌种库简单的以传代次数和保存条件进行划分。

这种区分方法是绝对错误的，在短期生产或无后续研究的情况下或许不会出现缺漏，但只要进入长期、大规模生产阶段，这种区分方法就带来工作菌种的质量和性质不稳定等诸多问题。出现以上问题的主要原因是没有理解主菌种库与工作菌种库之间的关系。

1、来源的不同，MCB来源于初始菌株的单菌落，如诱变后的高产菌种，在经过稳定性验证后，从这一高产单菌落中进行增殖获得的一系列的菌悬液。WCB是从MCB扩增而来，但并不出自于MCB的单菌落。

2、对法规理解偏差，如果每年的使用量特别小，当MCB足以支持生产需要时，便没有必要设置WCB。

3、MCB和WCB在工艺和质量放行的标准上存在不同。一般MCB比WCB在使用和标准上更严格。

耀海生物在三级菌种库的建立以及稳定运行方面具有丰富经验，并且多次帮助友商建立和完善其菌种库。如有需要欢迎私信。

什么样的菌种才可以作为工作菌种？

微生物发酵产品通常会采用化学、物理诱变方法或者基因技术对微生物菌种进行选育或基因改造，得到一个更高产能效率的新菌种。得到的高产菌株，如果经过生产能力，传代稳定性，组分检测、孢子量等检测指标，尤其是杂质指纹比较后，确定没有问题后就可以建立新的主菌种库，而用于商业化生产。

总结

从以上的介绍中，大家应该对于三级菌种库有了初步的了解，三级菌种库不仅仅是简单的将菌种按照传代或者特性分为三个级别，而是对于菌种的保存与运用设置了三种基础的质量和程序要求，以确保菌种在长期的、大规模的生产应用中的稳定性和可溯源性等。

三级菌种库的设立对于菌种的保存和应用有着重要的意义，对于生产生物药品的企业来说这不仅仅是减轻了其在菌种的保存和鉴别多方面的经济压力，更重要的是为后续的发展奠定了基础。

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