维生素B12是一种动植物的必须维生素，广泛应用在药品，饲料，食品和化妆品添加等领域，需求逐年上升。自然界中只有少数微生物或古细菌等可以从头合成维生素B12，高等动植物必须依赖外界获取来补充。目前，可通过动物肝脏提取法、化学合成法和微生物发酵法来获得维生素B12，其中，微生物发酵是工业生产维生素B12主要手段。然而，微生物发酵生产维生素B12有菌种改造困难，合成周期长，产物生产和菌株生长难实现平衡等不足和缺点。

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所张大伟团队在《Nature Communications》发表文章“A synthetic cell-free 36-enzyme reaction system for vitamin B12 production”，该文章基于体外多酶催化体系，成功构建了以5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）或氢咕啉酸（HBA）为底物的维生素B12体外多酶合成体系。

图1. Nat Commun报道36个酶合成维生素B12

最终，通过组装36个酶的体外多酶催化系统，该研究实现了以5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）为底物合成维生素B12的体系构建，与其他技术路线比较，大大缩短系统催化反应时间。

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